爲何不是每個荷爾蒙受體陽性(hormone-receptor positive)
的乳癌患者吃tamoxifen都有效?
爲何不是每個荷爾蒙受體陽性(hormone-receptor positive)
的乳癌患者吃tamoxifen都有效?
[ CYP2D6 多型性(polymorphism) 和 變異型(variants):爲何不是每個荷爾蒙受體陽性(hormone-receptor positive)的乳癌患者吃tamoxifen都有效?]
大部分藥廠製造的藥品都是所謂的前驅藥物(pro drug),也就是暫時沒有活性的藥品,而這些pro drug在人體内經過代謝後,才會被轉換為具備一定的活性的有效成分。
如果說藥品進入人體後,沒有辦法經過充分的代謝,那麽這些pro drug 最終就不會被轉換成具有活性的成分。
而所謂的Tamoxifen就是一種pro drug, 需要經過CYP2D6代謝後才能被轉換成具有活性的有效成分-Endoxifen,進而有效地去阻止雌激素(estrogen)和其受體的結合,進而治療乳癌。
但在服用相同劑量的Tamoxifen的情況下,爲何不同的乳癌患者最終產生的療效會有所差異呢?這是因爲CYP2D6也有polymorphism,而不同的variants有不同的轉換率,進而造成在相同的劑量下,不同的患者體内最終會產生出的Endoxifen的量也會不同,這是因為每個人對Tamoxifen的代謝能力不同。就像有些人喝一杯咖啡就能感到提神,而有些人卻需要喝更多咖啡才能有相同的效果。
這就是爲何部分接受Tamoxifen治療的患者,最終的療效并不令人滿意,因爲他們體内無法代謝、轉換、產生出足夠Endoxifen,進而造成療效不如預期的原因之一。所以在接受Tamoxifen治療前,還是應先接受CYP2D6 gene test 作爲是否適合使用Tamoxifen的依據。